【48812】今天Cell：姜长涛乔杰庞艳莉郑明华贾彦兴等获胆汁酸重大突破

  ① 北京大学姜长涛、乔杰院士和庞艳莉、温州医科大学郑明华和北京大学贾彦兴与团队宣告重要研讨，发现了肠道菌群对胆汁酸的全新润饰类型，提醒了其间的要害肠菌及生物组成途径，解析了这类菌源胆汁酸的生理与病理生理学作用和生物学机制；② 根据点击化学富集战略结合非靶向代谢组学办法，构建了次级胆汁酸发掘体系，发现了3-琥珀酰胆酸（3-susCA）等多种含有酰基化的、广泛存在的新式菌源胆汁酸；③ 对肠菌进行别离培育和大规模挑选，发现3-susCA的首要产生者是单形拟杆菌，并经过根据活性的蛋白追寻纯化战略发掘出3-susCA组成酶BAS-sus；④ 临床行列剖析标明3-susCA与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）进程负相关，结合小鼠和体外实验发现，3-susCA可增强有利的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）对葡萄糖的胺化与使用，以促进Akk菌成长，改进肠屏障损害，下降缓慢低度炎症，然后改进MASH；⑤ 该研讨为发掘与宿主健康相关的菌源胆汁酸和菌源酶供给了新范式。

  ① 代谢性疾病与流感病毒感染的严峻并发症有流行病学联络，但该高危险人群对疫苗的反响作用较差，这项研讨发现在接种流感疫苗前改动饮食上的习气，能进步从前肥壮的小鼠的免疫应对和代谢情况；② 高脂饮食导致的全身代谢性炎症约束了疫苗接种时T细胞向回忆细胞的老练，影响了病毒应战时效应回忆T细胞的召回；③ 疫苗接种后改动饮食并未改进这一情况，但如果在接种前4周完结体重减轻，则能够反转T细胞的代谢功能妨碍，然后康复其功能性召回反响；④ 这与全身肥壮相关生物标志物瘦素和脂联素的改动相对应，凸显了饮食对流感疫苗免疫原性的体系性和特异性影响。

  ① 我国医学科学院刘红旗、鲁帅尧、彭小忠团队提醒了胃肠道菌群及其代谢产品在不同SARS-CoV-2变体对恒河猴致病性差异中的潜在作用；② 对SARS-CoV-2原型及其变体感染的恒河猴胃肠道安排进行安排病理学、微生物组学和转录组学的归纳剖析，发现两个不同的病毒簇：Alpha、Beta和Delta（ABD）簇及Proto和Omicron（PO）簇；③ ABD簇感染的恒河猴中潜在致病微生物如UCG-002、UCG-005和密螺旋体的丰度添加，且与白细胞介素、整合素和抗病毒基因的表达正相关，而PO簇感染的恒河猴中微生物丰度未添加；④ 本研讨有助于深化对SARS-CoV-2感染中胃肠道菌群作用的了解，并为COVID-19的精准防备、操控和医治供给重要信息。

  ① 本研讨发现两种肠道微生物Oribacterium sp. GMB0313和Ruminococcus sp. GMB0270能经过激活CD8+ T细胞免疫反响，供给对SARS-CoV-2的彻底维护；② 将未感染或未接种COVID-19疫苗个别的粪菌移植到丧命的COVID-19仓鼠模型中，发现COVI-19D抵抗性供体的FMT导致仓鼠对COVID-19的敏感性发现显着的表型改动；③ 宏基因组剖析发现仓鼠肠道微生物组成的显着差异，发现这两种细菌均与COVID-19抵抗力相关；④ 将两种细菌口服给仓鼠，经过激活CD8+ T细胞介导的免疫力，供给了彻底的SARS-CoV-2感染维护，仓鼠取得了与当时mRNA疫苗适当乃至更优的防备作用；⑤ 研讨标明，这对肠道微生物有潜力作为针对一切β冠状病毒的宿主导向型通用疫苗开发。

  ① 本文研讨了COVID-19对胃肠道的长时间影响，发现肠脑互动妨碍（DGBIs）和继续的胃肠道症状在COVID-19住院患者中患病率高，继续的胃肠道体现与住院期间的胃肠道症状严峻程度以及与疾病阅历相关的心思伤口程度有关；② 116名患者中发现73人在12-18个月的随访中契合一种或多种根据Rome IV确诊的DGBIs，高于美国一般人群；③ 在住院期间阅历COVID相关胃肠道症状（腹痛、厌恶、吐逆或腹泻）的患者中，42.1%在随访时仍保存至少一种这些症状，89.8%的受访者保存了任何（胃肠道或非胃肠道）COVID相关症状；④ 自我陈述在COVID-19初度发病期间呈现的中/重度胃肠道症状的次数和随访时DGBIs的展开和胃肠道症状的严峻程度相关；⑤ 41.4%的受访者中发现与COVID-19疾病阅历相关的伤口后应激妨碍，这些人DGBIs患病率和胃肠道症状严峻程度更高；⑥ 心思伤口评分是随访时胃肠道症状严峻程度的最强猜测因子。

  ① 展开为期3个月的认知行为和正念日常运动干涉评价其改进CD患者的健康情况和炎症情况的作用，以及对肠道菌群的影响；② 归入24名CD患者和25名健康对照，在为期三个月的正念日常运动干涉后，CD患者的肠道菌群发现显着改动，尤其是在菌门、科和属的丰度上；③ 基线细菌丰度与心思上的压力标志物和IFN显着相关，提示正念日常运动干涉或许经过调理肠道菌群来影响心思体现和体系性炎症；④ 两个研讨组之间的α和β多样性没有显着改动，但在β多样性上呈现出改动趋势。

  ① 本研讨提醒了无麸质饮食对乳糜泻患者血液和肠道中特异性T细胞表型和存活特性的敏捷影响；② 在无麸质饮食的前14天，血液中的麸质特异性CD4+ T细胞数量到达峰值，一起体现出Bcl-2上谐和Ki-67下调的特征，之后在10周内频率下降；③ 在无麸质饮食开端的三天内，CD38、ICOS、HLA-DR和Ki-67在麸质特异性细胞中的表达下降；④ 即便在12个月后，PD-1、CD39和OX40的表达依然继续；⑤ IgA-TG2在四周内显着下降，这些敏捷改动为开发新确诊乳糜泻患者的非饮食医治供给了临床实验的时机。

  ① 在1316名非小细胞肺癌患者和873名承受免疫检查点按捺剂（ICI）医治的泛癌症患者的行列中测验多基因危险评分（PRSUC），发现PRSUC与一切等级的结肠炎（IMC）和严峻IMC均有显着相关；② 在承受联合ICI医治的患者中，PRSUC猜测出更高的严峻IMC危险（ORmeta=2.20）；③ 克罗恩病的多基因危险评分（PRSCD）与IMC无关；④ 本研讨标明PRSUC能够辨认承受ICI的患者产生IMC的危险，而且或许有助于监测患者并改进患者的医治成果。

  ① 河北医科大学田彦明、袁芳团队发现肠道菌群衍生的乙酸盐可减轻自发性高血压大鼠（SHRs）延髓头端腹外侧区（RVLM）的神经炎症，然后发挥降压作用；② SHRs的血清乙酸盐水平低于正常血压大鼠；③ 弥补乙酸盐可显着下降SHRs的动脉血压并按捺其交感神经活动；④ 弥补乙酸盐还可按捺SHR中的RVLM神经炎症、添加小胶质细胞和星形胶质细胞的形状复杂性、下降血脑屏障的通透性、调理肠道菌群、添加粪便菌群代谢产品，并按捺肠道纤维化；⑤ 本研讨提醒了肠道菌群代谢产品与高血压之间的联络，为高血压医治供给了新的战略。

  ① 经过归纳剖析肠道代谢组、微生物组和掉落细胞转录组数据，提醒了非甾体抗炎药（NSAID）引起的马肠道炎症模型中宿主-微生物互作的机制；② 将20匹马随机分对照组和NSAID组，接连9天给予NSAID组口服苯丁酸异丁酯，搜集粪便样本剖析微生物组、代谢组和宿主掉落细胞转录组的改动；③ NSAID处理会引起微生物组、代谢组和转录组显着改动，特别是特定细菌属与多个基因和代谢物的表达相相关，这些基因和代谢物与氧化应激有关；④ 微生物组和代谢物的改动会触发肠粘膜的内质网应激和未折叠蛋白反响；⑤ 本研讨标明在大动物胃肠炎模型中，氧化应激及其后续的细胞信号反响发挥了重要作用。

  ① 4月19日，派金生物宣告，旗下注射用重组替度鲁肽（PJ009）的3期临床实验已完结注册，用来医治短肠归纳征（SBS）；② PJ009是国内首个针对SBS并进入临床3期临床阶段的特效药；③ 武田原研药替度鲁肽在国内虽已获批，但价格昂贵，三个月医疗费用近40万元；④ PJ009是一种胰高血糖素样肽-2的相似肽，具有出产所带来的成本低、产品质量高和易工业化扩大等长处。

  ① 4月19日，劲方医药宣告，其自主研制的KRAS G12C按捺剂GFH925取得FDA同意，将展开3期临床实验；② 实验将入组既往经两线或以上体系性医治失利或对末次医治不耐受的难治、转移性结直肠癌患者；③ 研讨旨在比较GFH925单药与规范医治的有效性、安全性和耐受性差异；④ GFH925按捺KRAS蛋白后可从而按捺下流信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，到达抗肿瘤作用。

  ① 4月17日，NanoString Technologies公司宣告，将以3.93亿美元（约合人民币28.47亿元）价格出售给布鲁克公司，买卖估计本年5月初完结；② NanoString Technologies企业建立于2003年，是一家专为转化研讨和分子确诊供给生命科学东西的空间生物组学公司；③ 自建立以来，该公司连续推出了nCounter剖析体系、GeoMx数字空间剖析仪、 CosMx空间分子成像仪以及AtoMx空间信息学渠道等多款产品；④ 跟着产品的热销，NanoString Technologies公司卷入了与10x Genomics公司的一系列专利诉讼之中，均被法院裁决败诉。

  ① 4月18日，伊利宣告伊利欧洲立异中心（YICE）晋级，以及伊利全球母婴养分研讨中心正式建立（YMINI Global）；② 伊利欧洲立异中心共享了曩昔十年的十大科研成果；③ 伊利全球母婴养分研讨中心与《Nature》杂志一起发布了《全球母乳研讨白皮书》。

  ① 4月10日，金域医学与康润生物签署战略协作协议，一起开发智能化免疫荧光查验测验渠道；② 两边将一起研制本身抗体免疫荧光AI判读软件，推进免疫荧光检测技能在临床的使用；③ 协作旨在建造AI+医疗器械制作的工业闭环，进步治疗功率；④ 金域医学凭仗30年医检经历，在医检+AI范畴已有成功事例，康润生物则专心于免疫确诊技能；⑤ 此次协作有望进步本身免疫性疾病、感染性疾病检测的准确性及功率，推进我国免疫荧光检测技能智能化晋级。

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